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Jan 19, 2024

初め

転移性がんは、米国における年間がん死亡全体の最大 90% を占めています。 しかし、研究者たちは、がん細胞が周囲に広がるプロセスを阻害する、この種では初めての薬を開発しています。

転移性がんは、米国における年間がん死亡全体の最大 90% を占めています。 しかし、研究者らががん細胞が体中に広がる過程を阻害するこれまでに類のない薬を開発したことで、この数がすぐに減少することが期待されている。

上皮間葉転換（EMT）は、がん細胞が原発腫瘍部位から遊走して体の他の領域に転移を形成し、化学療法や放射線療法などのがん治療に対する耐性を獲得するプロセスです。

がんの蔓延を阻止する取り組みとして、ベルギーのブリュッセル自由大学の研究者らは、EMTを特異的に標的とする治療用抗体を開発した。これは、EMTを特異的に標的とする初めての薬剤である。 そして、これまでのところ、臨床試験の結果は有望に見えます。

研究共著者のジャスティン・レングラン氏は、「生体内でEMTを標的にし、転移の形成と化学療法に対する抵抗性を軽減できる最初の薬剤を特定できたことを非常に嬉しく、興奮している」と述べた。

これまでの研究では、多くのがんで過剰発現しているタンパク質であるネトリン-1とその受容体であるUNC5Bの間の相互作用が遮断されると、がん細胞死が引き起こされ、EMTが阻害されることが判明している。 そこで研究者らは、NP137 と呼ばれる抗ネトリン 1 抗体を開発しました。

NP137の作用機序を評価するために、彼らはまず、ネトリン-1が著しく過剰産生される癌の一種である子宮内膜癌のマウスモデルでNP137をテストした。 マウスを3～4週間治療した後、NP137が子宮内膜腫瘍の発生の減少と生存率の増加、および癌細胞の減少に関連していることを発見した。 研究者らはまた、EMT関連遺伝子の減少にも注目した。

その後、薬の有効性を調べるため、人間を対象とした臨床試験に移った。 進行子宮内膜がん患者14人に、唯一の治療法としてNP137を2週間に1回投与した。 研究者らは、6 週間後に標的病変が 51.2% 減少し、その後 6 か月間で病変が最大 54.7% 減少することを観察しました。 試験参加者 8 名 (57.1%) のがんは安定していました。 参加者の1人は、固形腫瘍の奏効評価基準（RECIST）基準によると「部分奏効」を示し、これは標的病変の直径が少なくとも30％縮小したことを意味する。

重要なことに、NP137の投与前後に参加者の腫瘍から採取された生検ではEMTの減少が示された。 さらに、この薬剤は忍容性が高く、毒性は示されませんでした。

「これは大規模なワールドプレミアです。 私たちは、EMTを軽減し、転移を減少させ、前臨床モデルで化学療法への反応を刺激できる新薬を発見しました」と研究著者の一人であるセドリック・ブランパンは述べた。 「2番目の研究で、研究者と臨床医は、私たちの基本的な発見の医学的応用のための原理の証明を提供し、抗ネトリン-1抗体の投与ががん患者のEMTを阻害することを示しました。」

研究者らは、EMTの減少が他のがん治療に対する感受性の向上にどのようにつながるかを調査する予定だ。

「抗ネトリン-1抗体の投与とEMTの減少が、がん患者の化学療法と免疫療法に対するより良い臨床反応をもたらすかどうかを評価する必要がある」とBlanpain氏は述べた。

NP137 試験は進行中であり、患者は引き続きこの薬による治療を受けています。 研究者らは最終データ分析後に結果の完全な報告書を発表する予定だが、すでにこの薬を他のがんの治療に使用することに目を向けている。

「長期的には、子宮内膜がん患者の生存に対するこの新しい治療法の有効性を判定し、肺や乳房などEMTを呈する他の種類のがんの治療に対するこの新薬の組み合わせの有効性を評価する必要があるだろう」ガンだ」とブランペイン氏は語った。

この研究はNature誌に掲載された。

出典: ブリュッセル自由大学、EurekAlert経由!